肿瘤标志物是肿瘤细胞的特有产物,是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质。从临床角度出发,主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质。近年来,健康体检受到前所未有的重视,部分肿瘤标志物也已列入健康体检的项目中。
常用的肿瘤标志物有以下这些:
1、癌胚抗原(CEA) 首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原,是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面。属于广谱性肿瘤标志物。不仅胃肠道的恶性肿瘤CEA值可以升高,在乳腺癌、肺癌及生殖系统恶性肿瘤的血清中也会升高。另外妊娠期和糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等,部分患者血清CEA也会升高,但升高程度较低。
2、癌抗原125(CA125) 来源于 胚胎发育期体腔上皮,在正常卵巢组织中不存在,因此最常见于上皮性卵巢肿瘤(浆液性肿瘤)患者的血清中,其诊断的敏感性较高。另外在输卵管腺癌、 子宫内膜癌、 宫颈癌、 胰腺癌、 肠癌、 乳腺癌和肺癌,结核性腹膜炎,盆腔炎患者CA125的水平也会升高。
3、癌抗原15-3(CA15-3) CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。当CA15-3 大于100U/ml 时,可认为有转移性病变。在其他肿瘤如肺癌,肾癌,结肠癌, 胰腺癌,卵巢癌, 肝癌等也可能有不同程度的升高。
4、糖类抗原19-9(CA19-9) 存在于血液循环的胃肠道 肿瘤相关抗原,分布于正常胎儿胰腺、 胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。是对胰腺癌敏感性最高的标志物。轻度升高可见于消化道炎症;明显升高可见于消化道肿瘤,如胰腺癌、结肠癌及直肠癌。
5、癌抗原50(CA50) 也是一种广谱的肿瘤标志物,其广泛存在于胰腺癌、直肠癌、胃癌的血清中。特别是胰腺癌患者,CA50值升高较为明显,几乎与CA19-9具有同等的特殊性质。对于其他恶性肿瘤,如肝癌、肺癌、妇科恶性肿瘤、肾癌也有CA50轻度升高的表现。对于一些非恶性肿瘤的疾病,如溃疡性结肠炎,肝硬化以及部分自身免疫性疾病,也可以出现CA50的升高。
6、癌抗原(CA72-4) 是检测胃癌和各种消化道癌症的化验指标。它的异常升高在消化道肿瘤中比较多见,但对于胃癌的检测特异性比较高,良性胃病患者该指标几乎不升高。另外在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。
7、甲胎蛋白(AFP) 它是一种白蛋白家族的糖蛋白,主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成。甲胎蛋白在胎儿血液循环中具有较高的浓度,出生后则下降,出生后2~3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代,故在成人血清中含量极低。甲胎蛋白与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关,是诊断原发性肝癌的最佳标志物。急慢性肝炎,肝硬化,生殖胚胎性肿瘤(睾丸癌,恶性畸胎瘤,卵巢癌)可见AFP含量升高,但程度偏低。
8、前列腺特异抗原(PSA) PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白。PSA具有组织特异性,只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中,不表达于其它细胞。但它并无肿瘤特异性, 前列腺炎、 良性前列腺增生和 前列腺癌均可导致总PSA水平(游离PSA加复合PSA)升高。游离-PSA/总-PSA>0.25多为良性疾病;游离-PSA/总-PSA<0.16高度提示前列腺癌。
9、β2微球蛋白(β2-MG) 表达在大多数有核细胞表面。正常人β2-微球蛋白的合成速度和细胞膜释放的量是非常恒定的,从而使其含量保持稳定水平。在肝炎、肾炎、 类风湿关节炎,免疫性疾病等,均可使血β2-微球蛋白升高。另外多种 血液系统及实体性肿瘤均可见血 β2微球蛋白浓度升高,以 慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤和 多发性骨髓瘤增高较多。增高的原因可能是肿瘤细胞合成β2微球蛋白的速度加快。
10、神经元特异性烯醇化酶(NSE) 是参与糖酵解途径的 烯醇化酶中的一种。与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中,特别是 小细胞肺癌中有过量的NSE表达。如果NSE呈数十倍的增高,恶性肿瘤的可能性比较大;如果仅是轻度升高,往往并不是肿瘤的表现,并不需要担心。
11、α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 是一种 溶酶体 酸性水解酶,在诊断肝细胞癌中敏感性好,阳性率高,是AFP阳性率的三倍以上,对AFP阴性病例及小细胞 肝癌的诊断价值极大,是早期 原发性肝癌诊断的有用指标。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率。
12、核基质蛋白-22(NMP-22) 与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。它是一个膀胱癌筛查的指标,存在血尿或者怀疑膀胱癌的患者中可能会升高。长期吸烟或者长期接触油漆化工产品的患者,也可能升高。
肿瘤标志物的检测意义重大,常用于以下方面:
一、肿瘤筛查
肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用于高危人群筛查。肿瘤标志物异常升高,无明显症状和体征,需进行进一步检查,复查、随访。如持续增高,则肿瘤的风险增高。
二、帮助诊断
辅助诊断:大部分肿瘤标志物的特异性不够强,不能单纯依据肿瘤标志物确诊某个肿瘤,但可提供进一步诊断线索。
用于鉴别诊断:本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特异性的标志物,可用于诊断特定部位的肿瘤。
提供观察指标:肿瘤标志物持续性升高则恶性肿瘤的可能性大。
三、监测药物疗效及提示复发转移
这是肿瘤标志物最重要的临床应用。
肿瘤患者经手术,化疗或放疗后,特定的肿瘤标志物含量升降与疗效有良好的相关性,通过动态观察可反映肿瘤有无复发、转移。
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